导言:研究表明,NMN增强的免疫细胞通过抑制肿瘤显著延长小鼠的寿命。NMN增强自然杀伤(NK)细胞的作用,使癌症小鼠的寿命延长近3倍。在癌症小鼠模型中,NMN放大了NK细胞的抑瘤作用。在皮肤癌小鼠模型中,NMN处理的NK细胞也降低了肿瘤生长。

人体免疫系统的真正杀手NK细胞,能够直接摧毁感染病毒的细胞和癌细胞。然而,要杀死坏细胞,NK细胞需要大量的能量。如果没有足够的能量,NK细胞可能会受损,导致肿瘤生长不受控制。现在,中国山东大学的研究人员可能已经找到了恢复这种能量的方法。 

据《肝病学》(Hepatology)杂志2022年报道,烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)前体烟酰胺单核苷酸(NMN)增强NK细胞的抗肿瘤能力。Guo等人的研究表明,处理的NK细胞使肝癌模型小鼠的寿命增加了近3倍,同时减少了肿瘤的生长。此外,他们还发现NMN可以减少模拟皮肤癌(黑色素瘤)的小鼠的肿瘤大小。

 

NMN使癌症杀伤细胞高效运转

为了在小鼠中建立癌症模型,Guo和他的同事给极度免疫缺陷的小鼠注射肝癌细胞以诱导肿瘤生长。为了提高NK细胞的能量,并试验基于NK细胞的癌症治疗,该研究人员在NK细胞中补充了NMN。通过给癌变小鼠注射NMN处理过的NK细胞,研究人员发现荷瘤小鼠的总体存活率显著提高。

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图示.NMN处理的NK细胞延长寿命。注射了肝癌细胞(黑色)的免疫缺陷小鼠在注射NK细胞(红色)后寿命延长,NK细胞用NMN(蓝色)处理后寿命更长。



NAD+是介导细胞能量(ATP)产生的重要分子。通过用NMN处理NK细胞,NAD+水平增加,从而产生更多的细胞能量。有了足够的燃料,NK细胞可以更有效地杀死癌细胞并抑制肿瘤生长。

在另一个癌症模型中,Guo和他的同事将皮肤癌细胞注射到小鼠的皮肤下。然后给这些小鼠注射NMN处理的NK细胞,随后采集肿瘤进行测量。发现NMN处理的NK细胞比未处理的NK细胞更有效地减小肿瘤大小。总之,这些发现表明,与未经治疗的NK细胞相比,NMN处理的NK细胞可以更有效地抑制多种类型癌症的肿瘤生长。


NMN是免疫细胞癌症治疗的关键吗?

免疫疗法(刺激免疫系统对抗癌症)是一种新兴的化疗替代方案。此外,由于其安全性,NK细胞处于免疫治疗选择的前沿。然而,在体内,NK细胞的效率受到肿瘤微环境周围因素的阻碍。Guo及其同事的研究结果表明,NMN可以减轻这种阻碍。此外,先前的一项研究表明,NMN也能提高NK细胞的效率,这支持了这一观点。因此,用NMN治疗NK细胞可以解决与NK细胞免疫疗法相关的许多效率问题。

除了摧毁感染病毒的细胞和癌症细胞外,NK细胞还可以破坏衰老细胞,神经递质多巴胺增强了这种作用。衰老细胞是指细胞不再分裂,但会分泌损伤组织的促炎分子。衰老细胞随着年龄的增长而积累,它们引起的炎症被认为是许多与年龄相关的疾病的基础。因此,NK细胞可以通过靶向衰老细胞来减缓衰老,NMN(和多巴胺)显然可以增强这种作用。

 

来源:本网编辑 2024.04.19.

 

主要参考文献:

Guo X et al. NAD+ salvage governs mitochondrial metabolism, invigorating natural killer cell antitumor immunity. Hepatology. 2022 Jul 11. doi: 10.1002/hep.32658. Epub ahead of print. PMID: 35815363.

其他参考文献:

1. Brauning A et al. Aging of the Immune System: Focus on Natural Killer Cells Phenotype and Functions. Cells. 2022 Mar 17;11(6):1017.

2. Liu S et al. Harnessing natural killer cells to develop next-generation cellular immunotherapy. Chronic Dis Transl Med. 2022; 1- 11. 

3. Bachanova V et al. Results of a Phase 1 Trial of Gda-201, Nicotinamide-Expanded Allogeneic Natural Killer (NK) Cells in Patients with Refractory Non-Hodgkin Lymphoma (NHL) and Multiple Myeloma. Blood 2020 Nov; 136 (Supplement 1): 6.

4. Takeda K et al. Nicotinamide mononucleotide augments the cytotoxic activity of natural killer cells in young and elderly mice. Biomed Res. 2021;42(5):173-179.

5. Bai Z et al. Combining adoptive NK cell infusion with a dopamine-releasing peptide reduces senescent cells in aged mice. Cell Death Dis. 2022 Apr 5;13(4):305.