导言：NMN和NR是对抗小鼠炎症因子白细胞分泌介导的强烈过敏反应的有效疗法。NMN和NR通过降低小鼠的体温下降和耳朵肿胀来减轻严重的过敏反应。两种NAD+前体都抑制肥大细胞的白细胞释放促炎蛋白。基因上删除Sirt6蛋白会降低NMN和NR对过敏反应的益处，表明Sirt6是抑制严重过敏反应所必需的。
想象一下，您可能对某种食物、药物或化学毒素过敏，突然发生危及生命的过敏性休克。研究表明，1.6%至5.1%的美国公民经历过这种类型的过敏反应1。大约1%的过敏反应住院导致死亡，除了注射肾上腺素外，没有已知的治疗方法。
令人欣慰的的是，动物研究表明，烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）前体烟酰胺（一种维生素B3）可以抑制肥大细胞的白细胞释放组胺的促炎蛋白。由于肥大细胞组胺释放是过敏反应的标志，这一发现为增强NAD+以抵御这些过敏反应提供了一线希望。然而，尚未对NAD+前体缓解过敏反应的功效进行测试。因此，测试迄今为止已知的最有效的NAD+增强剂—烟酰胺单核苷酸（NMN）和烟酰胺核糖（NR）显得必要。
根据韩国Chonbuk国立大学医学院的Park及其同事在Theranostics期刊上发表的研究表明，给小鼠注射100mg/kg NMN或150mg/kg NR可以保护小鼠的体温，防止与过敏反应相关的体温下降。该研究人员发现，用NMN或NR治疗小鼠，在暴露于抗原的致敏分子后，可以显著抑制肥大细胞释放促炎蛋白。研究人员还发现，删除对肥大细胞激活至关重要的Sirt6会削弱NR的保护作用。这些发现支持补充NMN或NR可以通过抑制肥大细胞释放的促炎蛋白来帮助平息严重的过敏反应。
补充NMN和NR抑制小鼠的过敏反应
为了研究NMN是否能防止过敏反应，Park及其同事给小鼠注射了100mg/kg的NMN。24小时后，给小鼠注射诱发过敏反应的抗原。研究小组随后测量了过敏反应的一个关键指标—体温，因为在过敏性休克期间体温会大幅下降。研究人员发现，未经NMN治疗的小鼠体温下降了4°C，但经NMN处理的小鼠体温仅下降了约2°C。此外，Park及其同事发现NMN治疗可以抑制耳朵肿胀，这是过敏反应的另一个标志。用150mg/kg的NR注射复制了这些结果，表明补充NAD+前体可以显著减轻小鼠的过敏反应。
图示. NMN或NR治疗可抑制小鼠的过敏反应。给小鼠注射NMN可以降低体温（图C），减少耳朵肿胀（图F）。
NMN和NR抑制肥大细胞炎性蛋白的释放
由于肥大细胞在过敏反应中起着关键作用，Park及其同事测量了NMN和NR治疗如何影响其炎症因子的释放。他们从健康小鼠的骨髓中分离出肥大细胞，并在NMN或NR存在的情况下用致敏抗原治疗。研究人员发现，NMN或NR治疗使肥大细胞中促炎组蛋白和白细胞介素-6（IL-6）蛋白的释放减少了近一半。这些发现表明，NMN和NR减轻了肥大细胞的促炎反应，这种反应会传播生理性过敏反应。
Sirt6蛋白是缓解NAD+前体过敏反应所必需的
由于已知Sirt6在调节肥大细胞对过敏原的反应中起着至关重要的作用，Park及其同事测试了基因删除后它是否会改变NMN和NR对过敏反应的有益作用。他们发现，在从小鼠中删除Sirt6后，NMN和NR对抗过敏反应引起的体温下降或耳朵肿胀没有作用。此外，NMN或NR都不能抑制肥大细胞释放的促炎蛋白组胺或IL-6的增加。这些发现表明，Sirt6的功能对于平息过敏反应是必要的，激活Sirt6可能提供对抗过敏反应的另一种手段。
研究中提供的数据似乎令人信服，因为补充NAD+前体几乎使过敏反应期间的体温下降减半，并显著减少了耳朵肿胀。此外，NMN和NR还显著降低了培养物中肥大细胞释放的组胺和IL-6促炎蛋白的量。剩下的最大问题是，用NMN或NR治疗人类是否可以减轻急性过敏性休克的影响。由于还没有在过敏性人类身上进行过实验，这个问题仍然很难回答。很难想象服用高剂量的NMN或NR可以阻止人的过敏反应，但补充一种NAD+前体可能会降低过敏反应的严重程度。
补充NAD+前体物质能改善常见过敏症状吗？
研究结果表明，NMN或NR治疗减少了促炎蛋白、组胺和IL-6的肥大细胞释放，这就引出了NAD+前体是否有助于治疗常见过敏的问题。过敏性休克（Anaphylaxis）属于过敏反应谱的严重末端，过敏反应中发生的许多相同的细胞过程也发生在常见过敏中。也就是说，组胺和IL-6的释放在常见过敏中频繁发生，并在不同程度上产生。未来的人体试验可以研究补充NMN或NR对血液炎症因子水平的影响，或者检查对花粉等常见过敏人群的症状严重程度。
来源：本网编辑 2024.04.15.
主要参考文献：
Kim HW et al. NAD+-boosting molecules suppress mast cell degranulation and anaphylactic responses in mice. Theranostics. 2022 Apr 11;12(7):3316-3328.
其他参考文献：
1. Turner PJ et al. Fatal Anaphylaxis: Mortality Rate and Risk Factors. J Allergy Clin Immunol Pract. 2017 Sep-Oct; 5(5): 1169–1178.
