导言：加拿大关于急性和亚慢性口服毒性的研究证实,NMN在大鼠体内高达1000mg/kg的安全性。在91天的疗程中,给予雌性大鼠1000mg/kg的NMN（Restorin）、雄性大鼠500mg/kg NMN的耐受性良好。主要副作用包括体重减轻和食物消耗减少。
图示，NMN分子结构（图源：互联网）
烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）是一种重要分子，参与维持细胞功能和活力的无数细胞过程。然而，NAD+水平随着年龄的增长而逐渐下降，这与年龄相关的疾病有关。人体细胞主要通过其前体烟酰胺单苷酸（NMN）合成NAD+。NMN支持增加NAD+水平，从而缓解动物与年龄相关的疾病。尽管如此，仍缺乏研究表明NMN是安全的。
第三方药物诊断承包商Nucro Technics的研究人员在《药理学前沿》（Front Pharmacol）2021上报告了他们对高纯度NMN合成形式Restorin的安全性评估结果。Turner及其同事发现，虽然高剂量的Restorin会对大鼠产生一些不良影响，但低剂量的Restorin会导致有限的不良影响，包括体重减轻和食物消耗减少。总体而言，雌性和雄性分别耐受1000mg/kg和500mg/kg的Restorin。
Restorin在大鼠体内具有良好的耐受性
为了评估Restorin NMN的安全性，Turner及其同事对雄性和雌性大鼠口服Restorin 14天。评估的最大剂量为5000mg/kg，这导致体重下降和食物消耗减少。一些动物有不良副作用，如脱水和虚弱。此外，在3000mg/kg至5000mg/kg的剂量范围内，几个器官的重量发生了变化，并显示出功能障碍的迹象。500mg/kg和1000mg/kg剂量未发现不良反应。
在发现3000mg/kg和5000mg/kg的Restorin可能会导致不良副作用后，Turner及其同事将注意力集中在每天给药500mg/kg、1000mg/kg和2000mg/kg，持续91天。将Restorin NMN的作用与另一种NAD+前体烟酰胺核糖氯化物（NRC）进行比较。所有剂量的NMN都能减轻体重，更高剂量的NMN能减轻更多的体重。所有剂量也会导致尿液酸化增加，这可能是由于药物的排泄，并不一定表明肾脏受损。
在2000mg/kg的Restorin下，NMN观察到的许多变化与NRC给药观察到的变化相似，包括血红蛋白水平增加和白细胞计数增加。大多数其他测量结果被认为没有生理意义。在接受治疗和未接受治疗的动物中都观察到了类似皮肤损伤的影响，这表明损伤不是由治疗引起的。最后，观察到的一些化学变化，如雄性大鼠肾脏中的化学变化，是啮齿动物特有的，不会发生在人类身上。
NMN对人类安全吗？
虽然还没有临床试验评估Restorin在人体中的安全性，但也有一些试验测试了其他NMN产品的安全性。一项这样的研究表明，单次口服100、250和500mg NMN对健康男性是安全的1。另一项临床研究表明，健康业余跑步者每天服用300、600和1200mg NMN六周，不会出现明显的不良症状2。在一项为期10周的临床试验中，研究表明，250mg NMN可增加糖尿病前期女性的肌肉胰岛素敏感性3。那么，NMN安全吗？从短期来看，似乎是的。然而，测试NMN效果的长期临床试验尚未完成，因此我们不知道NMN在服用数月或数年后是否会引起不良反应。
来源：本网编辑 2024.04.07.
参考文献：
Turner J et al. Safety Evaluation for Restorin® NMN, a NAD+ Precursor. Front Pharmacol. 2021 Nov 11;12:749727.
其他参考文献：
1. Irie J et al. Effect of oral administration of nicotinamide mononucleotide on clinical parameters and nicotinamide metabolite levels in healthy Japanese men. 2020 Feb 28;67(2):153-160.
2. Liao B et al. Nicotinamide mononucleotide supplementation enhances aerobic capacity in amateur runners: a randomized, double-blind study. J Int Soc Sports Nutr. 2021 Jul 8;18(1):54.
3. Yoshino M et al. Nicotinamide mononucleotide increases muscle insulin sensitivity in prediabetic women. Science. 2021 Apr 22:eabe9985.
