导言：日本医学科学家发表了第一项评估人类服用烟酰胺单核苷酸（NMN）安全性的研究，没有显示出不良健康问题。
图示：NMN化学结构（图源：互联网）
全球人类的平均寿命不断延长，导致患有与年龄相关的慢性疾病人数大幅增加，如癌症、心血管疾病、2型糖尿病、高血压（高血压）和黄斑病变。在动物模型中，烟酰胺单核苷酸（NMN）的给药已被证明可以缓解与衰老相关的功能障碍。然而，NMN在人体中的有效性和安全性，还没有得到广泛的研究。
为此，日本庆应义塾大学医学院（Keio University School of Medicine）的研究人员进行了一项临床研究，以测量NMN在人体中的安全性和有效性。Irie及其同事发现，单次口服NMN在健康男性中是安全有效的代谢，不会造成任何显著的有害影响。
Irie及其同事表示：“在这项研究中，我们报告了健康男性单次口服NMN的安全性和NMN代谢产物的动力学。”。
NMN治疗动物与年龄相关的功能障碍
最近的研究表明，细胞烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）水平的下降会导致衰老相关的疾病，增加细胞NAD+的治疗方法可以在动物模型中预防这些疾病。
NMN是一种NAD+前体，与其他调节NAD+的分子相比具有一定的优势。例如，尽管烟酰胺（一种维生素B3）是从标准饮食中获得的，但当大量食用时，会引起恶心和潮红，这使得烟酰胺作为NAD+前体很难使用。
此外，我们知道哺乳动物细胞可以直接吸收NMN。最近的一份报告表明，啮齿类动物小肠中的转运蛋白可以快速吸收NMN，这意味着NMN的给药可以提高细胞中NAD+的浓度1。1
大量动物研究表明，NMN给药可缓解肝脏、脂肪组织、肌肉、胰腺、肾脏、视网膜和中枢神经系统（大脑和脊髓）与年龄相关的衰退。NMN给药已被证明可以恢复NAD+组织水平，并改善啮齿类动物肥胖、肾衰竭（肾衰竭）和视网膜变性的症状2,3,4,5。
尽管这些临床前试验，为NMN作为一种抗衰老干预措施提供了证据，但NMN在人类中的安全性和有效性尚不清楚。
人体NMN临床试验
庆应义塾大学医学院的研究小组在人群中测试了口服NMN的效果。为此，他们向10名健康男性提供了100、200和500mg NMN胶囊。
这些参与者必须禁食一晚，然后在第二天早上9:00服用NMN胶囊。口服NMN后，男性在接下来的五个小时内只能喝水，直到接受生理检查。
结果表明，参与者在每种剂量下都能很好地耐受NMN。他们没有出现胃肠道问题或心率、血压、血氧饱和度或体温变化。当Irie等人观察神经系统时，他们无法确定NMN摄入后的任何显著变化。参与者的睡眠质量没有变化。
实验室对血液和尿液的分析表明，除了血胆红素、肌酐、氯化物和葡萄糖水平外，服用NMN前后没有变化。然而，这些变化在正常范围内。
该研究的证据表明，单次口服最多500mg是安全的。Irie及其同事提出：“NMN的口服给药被发现是可行的，这意味着一种潜在的治疗策略可以缓解人类衰老相关疾病。”。
结语
由于这项研究只检查了单剂量NMN的效果，因此需要更多的研究来测试NMN的长期治疗。此外，未来的研究还应包括妇女，以增加研究的力量。这些研究是在健康个体中进行的，因此，NMN在年龄相关疾病患者中是否安全有效也将是一件有趣的事情。
来源：本网编辑 2024.04.06.
主要参考文献：
Irie J et al. Effect of oral administration of nicotinamide mononucleotide on clinical parameters and nicotinamide metabolite levels in healthy Japanese men. 2020 Feb 28;67(2):153-160.
其他参考文献：
1. Grozio A et al. Slc12a8 is a nicotinamide mononucleotide transporter. Nat Metab. 2019 Jan;1(1):47-57.
2. Hasegawa K et al. Renal tubular Sirt1 attenuates diabetic albuminuria by epigenetically suppressing Claudin-1 overexpression in podocytes. Nat Med. 2013 Nov;19(11):1496-504.
3. Lin JB et al. NAMPT-Mediated NAD+ Biosynthesis Is Essential for Vision in Mice. Cell Rep. 2016 Sep 27;17(1):69-85.
4. Mills KF et al. Long-Term Administration of Nicotinamide Mononucleotide Mitigates Age-Associated Physiological Decline in Mice. Cell Metab. 2016 Dec 13;24(6):795-806.
5. Yoshino J et al. Nicotinamide Mononucleotide, a Key NAD+ Intermediate, Treats the Pathophysiology of Diet- and Age- Induced Diabetes in Mice. Cell Metab. 2011 Oct 5;14(4):528-36.
