导言：大鼠在90天内每天摄入1500mg/kg（相当于普通人每天900mg），没有表现出身体异常。每天摄入1500mg/kg NMN的大鼠肝脏酶水平升高，这可能表明肝脏损伤，这种影响与较低的NMN剂量无关。给予该NMN剂量的雄性大鼠患有持续的低级别肾病（肾病），但给予较低剂量的雄性则没有这种情况。
使用啮齿动物模型的研究表明，补充烟酰胺单核苷酸（NMN）可以缓解一系列与年龄相关的疾病。这些疾病包括神经、心血管和代谢紊乱。此外，人体研究表明，补充NMN可以增强老年男性的肌肉活动能力1和绝经后女性的胰岛素敏感性2，从而使人们受益。然而，研究仍然需要揭示NMN中毒之前的最大剂量。
根据2021年法国LGD生物技术公司的Canault和同事发表在《食品和化学毒理学》（Food Chem Toxicol）上的文献，证明大鼠可以在90天内安全地摄入高达1500mg/kg/天的食物。没有观察到明显的不良身体或神经行为影响，这表明与该剂量相等或高于该剂量的剂量可以安全地给予大鼠；表明肝酶水平在该剂量下显著增加，但未见明显的肝损伤，这可能是由于对NMN的代谢调节。更重要的是，每天服用1500mg/kg NMN的雄性大鼠表现出持续的低级别肾病（肾病）。这些发现表明，必须密切监测肝脏和肾脏健康，剂量为1500mg/kg/天或更高，相当于普通成年人每天900mg。
NMN每天1500mg/kg量未观察到不良副作用
为了监测动物在90天的补充过程中所经历的身体变化，Canault等人将每天服用375、750和1500mg/kg的组与未服用NMN的组进行了比较。LGD生物技术团队还比较了补充后28天恢复期后的大鼠。研究小组发现，在实验期间或28天的随访期间，任何剂量组的大鼠都没有死亡。此外，Canault及其同事在任何一组中都没有发现神经行为异常。两组之间的体重和器官重量差异和变化也可以忽略不计，这表明大鼠可以安全地服用高达1500mg/kg/天的剂量。
由于肝脏能解毒可能来自NMN的代谢物，LGD生物技术研究人员试图比较三个剂量组和未服用NMN的大鼠的肝脏健康测量结果。他们研究了可能提示肝脏损伤的酶水平。与未给予NMN的大鼠相比，这些酶的水平在更高剂量下显著增加。这些发现表明，NMN剂量越高，肝脏损伤可能发生。然而，Canault及其同事推测，较高的酶水平源于NMN驱动的肝脏代谢变化，因为视觉上无法检测到肝脏疾病。
图示. 表明肝脏损伤的酶水平在NMN剂量越高时显著增加
由于肾脏会过滤血液中可能来自代谢NMN的废物，Canault及其同事检查了大鼠的肾脏健康状况。LGD研究团队发现，雄性表现出持续的低级别肾病（肾病）。服用1500mg/kg/天的雄性大鼠组在28天的恢复期后持续表现出这种情况。这些发现表明，长期高剂量NMN可能会导致肾脏疾病。
Canault及其同事说：“我们通过体外和体内研究评估了高纯度NMN-C®的安全性参数，建立了烟酰胺单核苷酸的第一个安全性图谱。”。“获得的结果表明，从体重变化、食物和水的消耗、饲料转化效率、生化和血液参数以及器官毒性和主要器官的组织学检查来看，重复口服剂量高达1500mg/kg/天的NMN-C®似乎是安全的，不会产生毒性作用。”
NMN剂量低于最高推荐剂量可能有效
研究结果表明，对于体重约60kg的普通成年人，每天高达900mg的剂量，相当于大鼠每天1500mg/kg的剂量，可以安全使用，不会产生不良的身体影响。每天服用900mg以上的成年人可以考虑咨询医生，了解这些更高剂量对肝脏或肾脏可能产生的负面影响。需要进一步的研究来找出更高剂量的NMN是否会对这些器官产生有害的副作用。
大多数显示NMN对健康有益的人体研究每天使用250至500mg的剂量，远低于每天900mg的可能安全阈值。这些研究表明，每天250mg的剂量可以有效地提高血液中必需分子烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）的水平。因为研究人员认为，NMN通过提高NAD+水平来提供有益的抗衰老作用，所以这种分子在每天低于900mg的剂量下可能有效。
来源：本网编辑 2024.04.03.
主要参考文献：
Cros C et al. Safety evaluation after acute and sub-chronic oral administration of high purity nicotinamide mononucleotide (NMN-C®) in Sprague-Dawley rats. Food Chem Toxicol. 2021 Apr;150:112060.
其他参考文献：
1. Igarashi M et al. Chronic nicotinamide mononucleotide supplementation elevates blood nicotinamide adenine dinucleotide levels and alters muscle motility in healthy old men, NPJ Aging. 2022 May 1;8(1):5.
2. Yoshino M et al. Nicotinamide mononucleotide increases muscle insulin sensitivity in prediabetic women. Science. 2021 Apr 22:eabe9985.
