导言：尽管只有很少的人体临床试验，但有证据表明，NAD+前体对人们来说是安全的，其剂量可能会转化为在动物研究上呈现的有益作用。
图示，维生素B3及其衍生物（图源：互联网）
烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）是酶参与大量生化反应所必需的一种化合物，已被发现是激活驱动数百种不同生物过程的酶的关键。在哺乳动物细胞中，NAD+是最丰富的分子之一。鉴于NAD+的活力，人们对提高主要由化学前体组成的NAD+水平的方法越来越感兴趣。然而，对这些NAD+增强剂中有多少可以产生NAD+并发挥有益（或有害）作用了解多少？
NAD+前体具有不同的增强效率、毒性和给药范围
1.烟酰胺（NAM）
NAM是最早用于提高NAD+水平的代谢化合物之一。由于NAM很容易获得（一种维生素B3），并且可以通过细胞膜进入细胞，因此这种前体是用于治疗脑组织NAD+缺乏症的最合理的候选者1。NAM通过细胞膜的能力解释了其对血脑屏障（BBB）的快速渗透，BBB是化合物试图从循环进入神经系统的障碍。但这也表明，NAM可以很容易地通过血流从组织中去除。
然而，众所周知，作为NAD+消耗的副产物，NAM也是依赖NAD+的酶的天然反馈抑制剂。例如，依赖NAD+的酶随着NAM浓度的增加而被抑制，这被认为是NAM在人类中的抗糖尿病作用的驱动因素。
许多研究表明，即使在长期给药期间，也能耐受NAM2-5。这些研究确保了目前广泛采用的每天500-1500mg的长期膳食摄入的安全性。据报道，剂量超过3000mg的人体副作用仅限于几个器官，即肝脏、肾脏、血浆细胞和胰腺β细胞。
2.烟酰胺单核苷酸（NMN）
由于NMN是NAD+的直接前体，理论上它可以绕过限速步骤，更有效地促进NAD+的合成；NMN将直接进入一步酶促生成NAD+6-8。有几份报告显示，腹腔给予NMN可以在注射后15分钟内显著增加脑组织NAD+水平9。这一点，随着NMN特异性转运蛋白的鉴定，支持了NMN主动转运到细胞中转化为NAD+的概念10。
在人类中，一项临床试验研究显示，在10名健康男性中单次服用NMN是安全的，并证实了它可以安全地服用，并且在体内有效代谢11。尽管没有太多的人体研究，但用于研究人体NMN的剂量范围为100-1200mg12,13。目前尚无NMN对体温、血压、脑血流量或其他形式的毒性等生理参数产生显著不良影响的报告。
3.烟酰胺核糖（NR）
提高NAD+水平的另一种选择是补充烟酰胺核糖（NR）14。但是NR在血液中非常不稳定，这使得测量和检测变得困难。由于其不稳定性，通常用于产生有益效果的剂量往往很高。
NR还经过了六项临床试验的测试，其中NR被确定为短期（8天）和长期（6周）使用的安全性，以及经证实的口服有效性15-18。此外，一项为期8周的随机安慰剂对照试验，使用三种不同剂量（最高1000mg）的NR，在超重和健康成年人中进行了测试，报告称NR氯化物是安全的，可以口服。在几项研究中已经观察到血液样本中NR的不稳定性。
临床试验中NMN和NR的口服给药剂量和持续时间
化合物名称 | 剂量 (mg/day) | 持续时间 | 参考来源 |
NMN | 600, 1200 | 6 weeks | Liao et al. 202112 |
NMN | 250 | 10 weeks | Yoshino et al. 202113 |
NR | 250, 500 | 8 weeks | Dellinger et al. 201716 |
NR | 500 | 6 weeks | Martens et al. 201817 |
NR | 1000 | 3 weeks | Elhassan et al. 201918 |
4.烟酸或尼克酸（NA）
烟酸是维生素B3常见的一种，作用包括将食物转化为能量，有助于保持神经系统、消化系统和皮肤健康。烟酸（维生素B3）通常是组成日常多种复合维生素的一部分，但大多数人从他们吃的食物中获得足够的烟酸。研究表明，烟酸可在10个月内提高参与者的NAD+水平，每天750-1000mg19。据报道，每天服用2000至6000mg烟酸会产生严重副作用。
NA代表烟酸的酸形式20,21。临床上常用于治疗高脂血症。据报道，每天摄入1000至3000mg可降低血液甘油三酯水平和低密度脂蛋白（LDL），同时提高高密度脂蛋白（HDL）水平，从而有利于调节LDL:HDL比率。
然而，NA疗法在大多数人中可引起显著的皮肤潮红，从而限制了其临床应用。据报道，口服50mg NA的患者出现轻度皮肤潮红，美国和加拿大的成人NA的耐受上限已设定为每天35mg。NA在高水平的半衰期为1小时时优先从循环中清除，而烟酰胺（NAM）的半衰期为4小时。
需要创建成功提升NAD+的策略
据推测，对长期补充NAD+前体的药理学反应可能会随着时间的推移而改变。这也提出了一个重要的问题，即较高的NAD+水平是否有可能对细胞功能产生有害影响，从而刺激适应性反应。然而，每个人服用NAD+增强剂的策略将根据所寻求的结果而改变，因为这些前体对细胞的影响不同。
来源：本网编辑 2024.04.09.
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