导言：根据人类证据，哈佛大学和MIT等知名科学家确定了最有前景的抗衰老干预措施，包括NAD+前体、亚精胺和Senolytics（衰老细胞清除剂）。
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来自2024.02.发表在国际著名期刊《细胞代谢》（Cell Metab）上的文章报道，美国麻省理工学院（MIT）的L. Guarente博士、哈佛大学D.A. Sinclair博士和巴黎大学笛卡儿的G. Kromer博士选定了如下8种的人类抗老化药物：
l 二甲双胍：一种抗糖尿病一线药物。
l NAD+前体（如烟酰胺单核苷酸NMN和烟酰胺核糖NR）：一类提高NAD+水平并激活促长寿酶（Sirtuins）的化合物。
l GLP-1受体激活剂（如Ozenpic）：一类用作抗糖尿病药物的化合物。
l 雷帕霉素（Rapamycin）：一种抑制蛋白质合成和细胞生长的免疫调节药物。
l 亚精胺：可触发自噬的分子，自噬是一种回收线粒体和蛋白质的细胞过程。
l Senolytics：一类消除衰老细胞的化合物，这些细胞随着衰老而积累，并促进高死亡率慢性疾病的发展。
l 益生菌：可促进肠道有益细菌的生长，同时减少有毒细菌的生长。
l 抗炎药（如阿司匹林）：减少全身炎症的化合物。
大量动物研究证实了所谓的减缓衰老的干预措施。然而，这种干预措施是否对人类有效是另一个问题。
现在，来自麻省理工学院、哈佛医学院和巴黎大学笛卡儿的精英研究人员编制了一份具有抗衰老作用的药物清单。根据三位科学家所发表的文献，选择这些抗衰老药物的依据如下：
l 在已完成或正在进行的临床试验中有很好的代表性—干预受到控制的人体研究。
l 动物研究的坚实目录。
l人体安全的充分证据。
l减轻衰老特征（Hallmarks of aging）—衰老的生物学驱动因素。
不包括干预措施：
l 非药物干预，如饮食和锻炼。
l抗氧化剂。
l 距离在人体中进行测试太远（例如细胞重编程）。
l 有希望但数据不足（例如SGLT2抑制剂）。
对照人体试验
作为讨论的一部分，Guarente、Sinclair和Kromer回顾了流行病学研究，在这些研究中，对已知接受过干预的大量人群进行了研究，并根据关联得出结论。然而，根据他们自己的标准，这里只总结临床试验，这些试验可以推断因果关系。
二甲双胍
这种降血糖药物的临床试验表明，它可以保护糖尿病患者免受心力衰竭的影响。二甲双胍似乎也会改变肠道微生物组，但尚不清楚这种改变是否会减少全身炎症（衰老的主要驱动因素）；益生菌和欧米伽3脂肪酸在同一项研究中被证明可以减少炎症。
在非糖尿病患者中，二甲双胍可以通过维持免疫细胞的存活来延长流感疫苗的效果。然而，它抵消了有氧运动和阻力运动对老年人的益处。可以说的是，缺乏临床证据表明二甲双胍对非糖尿病患者具有抗衰老作用。
Guarente、Sinclair和Kromer说：“二甲双胍是一种非常有前途的减缓衰老和延长健康寿命的药物，副作用可控。”
NAD+前体
在临床试验中，NAD+前体NMN和NR已被反复证明可提高血液NAD+水平。NMN改善糖尿病前期妇女的胰岛素信号传导，同时改善中老年人的体力活动。NMN还能降低超重者的胆固醇、血压和体重。
NR改善了部分患者的帕金森病症状，并减少了阿尔茨海默病（AD）患者的淀粉样蛋白β，这表明它可以预防神经退行性变。NR还可以改善共济失调毛细血管扩张症（一种罕见的遗传病）患者的协调性。
当与蓝莓中发现的一种化合物紫檀芪结合时，NR可以减缓ALS（也称为Lou Gehrig病）的进展，并可以防止肝脏衰老。Guarente、Sinclair和Kromer说，由于它与肾脏疾病、心血管疾病、肌营养不良、不孕不育和听力损失有关，“这些领域，以及伴随衰老的其他疾病，为正在进行和未来的人体试验提供了更多的探索机会。”
GLP-1受体激活剂
Ozenpic（Semaglutide，索马鲁肽）是一种为对二甲双胍没有反应的患者开具的抗糖尿病药物，因其减肥能力在好莱坞风靡一时。事实上，临床试验表明，Ozenpic可以使糖尿病和非糖尿病患者的体重减轻，这可以防止加速衰老的肥胖。
Ozenpic是一类被称为GLP-1受体激动剂（GRa）的药物的一部分，该药物激活GLP-1受体。在糖尿病患者中，GRA可以预防肾脏疾病，并降低心血管疾病导致的死亡风险。
GRas还可以抵消帕金森病的症状，同时改善阿尔茨海默氏症患者大脑中的葡萄糖代谢。此外，GRas可以改善糖尿病前期患者和糖尿病患者的记忆力。总之，这些研究指出了GRas在管理神经退行性疾病中的作用。
Guarente、Sinclair和Kromer总结道：“总之，GLP-1R激动剂似乎通过其诱导体重减轻和对抗代谢综合征的能力提供了主要益处，几乎没有副作用。”
雷帕霉素
雷帕霉素（Rapamycin）属于一类抑制人体细胞中一种名为TORC1（雷帕霉素复合物1的靶标）的营养传感器的药物。局部应用雷帕霉素可以逆转皮肤衰老的各个方面，包括变薄、胶原蛋白流失和衰老细胞的积累。
雷帕霉素的缺点是它会减少红细胞，削弱老年人的伤口愈合。雷帕霉素还可以减弱运动的影响，包括肌肉生长。TORC1抑制剂依维莫司（Everolimus，雷帕霉素的一种高级形式）是否能在人体中发挥作用还未经测试。
然而，依维莫司确实提高了流感疫苗对老年人的有效性，老年人的免疫系统通常较弱。Guarente、Sinclair和Kromer说，考虑到细胞生长是建立肌肉和愈合伤口所必需的，“这里的诀窍似乎是校准系统，使TORC1抑制是部分的，但对于逆转TORC1水平升高的衰老效应，而不干扰必要的细胞生长，是最佳的。”
Senolytics和亚精胺
在糖尿病肾病患者中，一种名为达沙替尼和槲皮素（D+Q）的Senolytics的组合可以减少全身炎症。在患有肺部瘢痕疾病的患者中，D+Q可以改善身体表现。话虽如此，仍有30多项研究正在进行中，这些研究将测试Senolytics对阿尔茨海默病（AD）、关节炎、脂肪肝和糖尿病/肥胖等年龄相关疾病的影响。
亚精胺可能是支持其抗衰老作用的临床证据最少的。具体来说，试验表明亚精胺可以改善老年人的认知能力。未来的亚精胺试验将探索其降低高血压、治疗心力衰竭和改善老年人疫苗接种的能力。
益生菌
临床益生菌研究表明，这些有益细菌可以改善免疫系统、减少炎症和降低感染率。益生菌还可以通过降低同型半胱氨酸水平来预防心脏、肾脏和认知疾病。
益生菌可以降低高血脂人群（如肥胖儿童）血液中循环的脂肪。它们还可以改善胰岛素信号传导，减少炎症，防止超重和肥胖成年人的肝脏衰老。
益生菌似乎也能改善老年人和老年痴呆症（AD）患者的认知能力，尽管Guarente、Sinclair和Kromer表示“需要更多的确证”，“总的来说，益生菌为改善人类健康提供了相当大的前景。益生菌对衰老和疾病的进一步测试正在顺利进行。”
抗炎药
一种名为Olamkicept的抗炎化合物可以缓解炎症性肠炎（IBD）的症状。Olamkicept靶向一种名为IL-6的促炎分子，这种分子在人类衰老过程中往往会增加。然而，一种名为Tocilizumab的抗体，也靶向IL-6，会减少免疫细胞并增加感染。
阻断IL-6似乎会削弱免疫系统，这可能是正在进行的针对其他促炎分子的抗炎药（如阿司匹林）临床试验的原因。尽管如此，根据一项大型临床试验，阿司匹林会增加老年人全因死亡的风险。Guarente、Sinclair和Kromer说，“谨慎用药和治疗方案对于避免可能出现的不良副作用可能很重要。”
真的应该服用这些抗老化化合物吗？
“鉴于针对衰老的人体研究的势头，我们乐观地认为，人类健康的进程可能会发生根本性的改变。然而，在令人信服的临床试验中确认其效用之前，目前还不能推荐任何药物供人类使用。”—Guarente、Sinclair和Kromer
令人惊讶的是，在这些临床试验中，NAD+前体似乎具有最广泛的作用，可用于对抗人类的衰老过程。然而，这些药物中的大多数缺乏令人信服的证据，这就需要更多的临床试验，这些试验正在进行中。因此，在未来，我们可能会看到哪些药物最适用于人类。Guarente、Sinclair和Kromer及其同事说，
“我们相信，未来几年将是一个转折点，届时最可行的方法将变得明显，并推动我们更广泛地使用针对衰老过程的干预措施。”
来源：本网编辑 2024.03.22.
参考文献：
Guarente L., Sinclair DA., & Kroemer G. Human
trials exploring anti-aging medicines. Cell Metab. 2024 Feb
6;36(2):354-376.
