导言：日本Toyama大学发表的一项临床研究研究表明，每天摄入250mg NMN可显著提高血液NAD+。健康人类受试者在12周内每天服用两次125mg剂量的NMN，其全血烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）水平几乎翻了一番。补充NMN后，未观察到不良生理副作用，如体重变化或血压升高。使用NMN四周后，全血NAD+水平趋于平稳，并在研究的12周内持续。
随着世界人口老龄化和老年人比例的增加，健康老龄化已成为一个主题。被称为“银色海啸”的60岁以上人口预计到2050年将翻一番。过去10年左右积累的研究表明，用包括烟酰胺单核苷酸（NMN）NMN和烟酰胺核糖（NR）在内的NAD+前体增强细胞能量产生，可以防止与衰老相关的器官和组织功能减弱。此外，科学家们正在寻求证实这些前体是否能有效提高血液中必需分子NAD+的浓度。
根据Nakagawa及其同事最近发表在《营养学前沿》（Frontiers in Nutrition）上的著述，证明在22至64岁的健康人中，每天口服250mg NMN可显著提高血液NAD+水平。血液NAD+水平几乎翻了一番，在使用约四周时趋于平稳，并在临床试验的12周内持续。补充NMN四周后，未观察到与血脂、白细胞计数或肝功能标志物有关的阴性血液测量结果。也没有发现对体重或血压的不良影响。此外，心率的升高与全血NAD+水平的升高密切相关，这表明更高的心率有助于NAD+的代谢，从而导致更高的NAD+水平。
Nakagawa及其同事在其出版物中表示：“我们证明，在健康人中，每天服用250mg NMN，持续12周是一种安全且耐受性良好的做法。”。“这些结果表明，口服NMN是安全的，可以作为提高人体NAD+水平的实用策略。”
服用NMN使血液NAD+水平几乎翻倍
Nakagawa等人研究了NMN给药12周期间全血中的NAD+和NMN水平。研究人员发现，血液中的NAD+浓度在四周后几乎翻了一番，从超过20µM增加到近45µM。这些血液NAD+值稳定到约第12周，然后在停止补充NMN四周后预期消散。此外，与未接受NMN治疗的受试者相比，血液中NMN本身的水平没有差异，这表明细胞几乎完全代谢血液中的NMN。这些发现表明，250mg NMN易于代谢，并导致血液NAD+水平几乎翻了一番，四周后趋于消散。
图示. 补充NMN 12周，在不增加全血NMN水平的情况下，刺激血液NAD+水平几乎翻倍。从每天口服250mg NMN的第四周开始，NMN的全血水平几乎翻了一番，并且在剩余的治疗期间保持稳定(左图)。血液NMN水平在补充12周期间和NMN停止给药后4周(第16周)保持不变。
NMN不会对人体产生不良副作用
NAD+在细胞内数千种生化反应中发挥着至关重要的作用，并通过支持三磷酸腺苷（ATP）分子的产生来维持能量水平，ATP人体细胞的主要能量来源。在小鼠模型中，在全身增加NAD+可以防止与心血管疾病、阿尔茨海默病和肝病等疾病相关的与年龄相关的器官和组织退化1。为了促进适当的生理功能，聚ADP核糖聚合酶（PARP）的蛋白质消耗NAD+来修复受损的DNA。其他Sirtuins蛋白质利用NAD+来调节基因功能、代谢和身体的应激反应。所有这些关于NAD+的发现都表明，增加这种分子的细胞丰度可能是促进人类更健康衰老的关键。然而，当涉及到增强人体NAD+时，安全性成为一个关键因素。
然后，为了测试每天服用250mg剂量的NMN是否会产生任何不良副作用，日本的研究团队检查了一些重要的生理参数。Nakagawa等人发现，补充12周NMN对体重没有影响，没有显示体重增加或减少。研究小组还发现，体重指数没有显著变化，体重指数是衡量身体脂肪的体重与身高的比值。此外，补充期间血压测量值保持稳定。这些数据表明，连续12周每天服用250mg NMN不会产生不良生理副作用。
Nakagawa及其同事试图找出脉搏率是否与总血液NAD+水平的增加相关。他们发现血液NAD+水平与脉搏率之间有很强的相关性（R=0.768）。例如，与脉搏率约为每分钟60次的受试者相比，脉搏率为每分钟100次的受检者显示的血液NAD+水平约为其两倍。这些结果支持了这样一种观点，即较高的心率会驱动NMN向NAD+的代谢。
关于NMN的结论性结果将需要更多的受试者和更长的研究时间
这项研究有几个局限性，需要进一步研究。目前的研究只包括15名服用NMN的健康受试者，因此未来需要更多参与者的研究来证实这一发现。虽然Nakagawa及其同事表明NMN会增加血液NAD+水平，但这并不一定意味着任何特定器官或组织中的NAD+水平都会增加。其他人体研究未能表明补充NMN或NR可增加骨骼肌中的NAD+水平。因此，未来的研究还应测试口服NMN是否会增加血液外其他器官组织中的NAD+。在这项研究中，也没有测试增加NAD+水平的长期影响。为了确定任何潜在的长期副作用，研究人员应该观察健康和非健康受试者在较长时间过程后的人体代谢谱，例如补充NMN数年。
这项研究的一个更有趣的发现是，脉搏率越高，NAD+血液可利用性水平越高。如果这是真的，这一发现可能意味着诱导心率升高的活动，如锻炼2，会刺激血液中NAD+水平升高。
来源：本网编辑 2024.04.19.
主要参考文献：
Okabe K et al. Oral Administration of Nicotinamide Mononucleotide Is Safe and Efficiently Increases Blood Nicotinamide Adenine Dinucleotide Levels in Healthy Subjects. Front Nutr. 2022 Apr 11;9:868640.
其他参考文献：
1. Sergiy M et al. Cardioprotection by nicotinamide mononucleotide (NMN): Involvement of glycolysis and acidic pH. J Mol Cell Cardiol. 2018 Aug:121:155-162.
2. Liao B et al. Nicotinamide mononucleotide supplementation enhances aerobic capacity in amateur runners: a randomized, double-blind study. J Int Soc Sports Nutr. 2021 Jul 8;18(1):54.
