导言：研究人员已经确定了五种补充剂，可以延长寿命，并有可能改善整体健康状况。这些与长寿相关的化合物针对潜在的衰老细胞机制，包括氧化应激、炎症、DNA损伤和细胞衰老；针对这些衰老特征，可以预防几种已知会缩短寿命的与年龄相关的疾病。
在衰老研究领域，重大进展带来了有可能延长寿命和减缓与年龄相关的有害疾病发展的分子。有趣的是，其中一些分子已经作为针对特定疾病的药物存在，而其他分子已经在模式生物和人类中证明了有效性。现在，随着老龄化研究人员为健康领域的新时代铺平道路，消费者正在利用几种长寿补充剂的健康益处，这些补充剂在2023年继续引发人们的兴奋。
NMN和NR
为了战胜由DNA损伤引起的大量与年龄有关的疾病，我们的身体使用了一组被称为Sirtuins的保护性蛋白质，它们积极修复DNA并加强基因组的稳定性。这个非凡的蛋白质家族也倾向于我们的细胞动力(线粒体)，推动细胞能量代谢，减轻活性氧(ROS)的积累-引起氧化应激的化合物。为了给sirtuins提供能量，我们的细胞需要足够的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)—一种必需的辅酶，参与了几种对生存至关重要的途径。
鉴于NAD+水平随着年龄的增长而显著下降，研究人员已经深入研究了能够补充这种保命分子的NAD+前体：烟酰胺单核苷酸（NMN）和烟酰胺核糖（NR）。这些NAD+前体因其恢复NAD+水平和刺激Sirtuin活性的能力而备受认可，这两者都有助于延长酵母、线虫和苍蝇的寿命。
值得注意的是，在人类和一些模式生物中，补充NMN已被证明可以增强肌肉力量，提高运动耐力，防止认知障碍，并抑制癌症细胞生长。另一方面，研究人员发现NR可以减轻帕金森病，减少脑卒中引起的脑损伤，减缓肝癌的进展，并阻止与年龄相关的听力损失。考虑到所有因素，NMN和NR显然是现有长寿干预措施中的领先者。
图1.左图：NMN显著提高人体NAD+水平；右图：NR能阻止小鼠体内癌性肝细胞的扩散。（图源：互联网）
白藜芦醇
热量限制（CR）—在不造成营养不良的情况下限制热量—是最受欢迎的一种经过实战检验的饮食干预措施，与寿命有着公认的密切联系，可以延长从果蝇到小鼠等多种模式生物的寿命。CR的优势在于其抑制雷帕霉素靶蛋白（mTOR）激活的能力，雷帕霉素是一种调节细胞生长和蛋白质合成的营养感应复合物。因此，衰老研究人员已经确定化合物白藜芦醇是一种强效mTOR抑制剂，它是一种在葡萄酒、蓝莓和某些坚果中发现的植物多酚。因此，对于那些希望在不节食的情况下获得CR益处的人来说，白藜芦醇可能值得一试。
白藜芦醇也是一种强大的Sirtuin激活剂，具有抗氧化和抗炎特性，使其成为抗衰老干预的主要候选药物。此外，白藜芦醇还可活化自噬—清除随着年龄增长而积累的有毒细胞废物和碎片。自噬在限制氧化应激、炎症和线粒体功能障碍方面发挥着重要作用，所有这些都是衰老和疾病的已知特征。然而，衰老自然会减缓这一重要过程，最终破坏细胞稳态和整体健康。目前，自噬激活剂已成为衰老领域的研究热点，相关数据继续强调白藜芦醇刺激自噬的有效性。
值得注意的是，科学家们已经确定白藜芦醇也是AMPK的有效激活剂，激活这种关键酶后可促进寿命延长，增加糖和脂肪代谢以增加能量，并刺激自噬。最近，白藜芦醇被证明可以通过激活自噬来延缓心脏和骨骼肌的衰老，进一步证明了其减轻已知衰老特征的潜力。
图2.（Kuno et al，2023）白藜芦醇可增加骨骼肌大小，减少心肌肥大。与未经治疗的小鼠（60 wo）相比，经治疗的老鼠（60 wo+RSV）显示出更大的胫骨前肌（中）和更小的心脏（右）。
黄连素
在许多与长寿有关的化合物中，有一种经得起时间考验，在2023年仍是几项与年龄相关的研究的中心，那就是黄连素（小檗碱），一种在传统中药中使用了几个世纪的天然化合物。除了增强抗氧化防御机制和AMPK活性外，研究表明，黄连素在体外具有神经保护作用，改善记忆，减轻肝脏疾病，并抑制癌细胞生长。更重要的是，这种有机化合物主要以其强大的心脏保护作用而闻名，目前的研究表明，这种作用与黄连素的Senolytic作用有关，一种选择性靶向并消除衰老细胞的化合物，衰老细胞是一种停止增殖的促病细胞。
衰老的细胞随着年龄的增长而积累，并在多个组织中发芽，导致慢性全身炎症和器官退化。此外，这些类似僵尸的细胞会导致多种与年龄相关的疾病，包括老年痴呆、帕金森氏症、骨关节炎、癌症和心脏病。尽管细胞衰老似乎是一种不可阻挡的力量，但重要的是要注意，像黄连素这样的Senolytics可以靶向多种与年龄相关的途径，这意味着黄连素有可能同时用于治疗多种与年龄有关的疾病。然而，还需要进一步的研究来证实这一假设。
槲皮素
研究衰老的科学家们一再推崇槲皮素，一种在各种水果、蔬菜和谷物中发现的类黄酮。它是一种很有前途的抗衰老疗法，因为它可以增强Senolytic刺激，发挥抗肿瘤作用，并显著抑制氧化应激和炎症。尽管单独使用槲皮素已被证明可以改善心脏功能障碍等衰老特征，但多项研究表明，将槲皮素与化疗药物达沙替尼（D+Q）联合使用在长寿方面会产生更有利的结果。
此外，啮齿动物的研究表明，这种Senolytic鸡尾酒（配方）可以促进肌肉再生，延缓与年龄相关的肌肉无力。独特的是，D+Q还刺激一种名为a-klotho的长寿相关蛋白的激活，该蛋白在过度激活时与小鼠的寿命延长有关。目前，D+Q正在进行临床试验，以评估其对儿童癌症成年幸存者和轻度认知障碍患者的影响。
姜黄素
另一种在长寿领域流行的补充剂是姜黄素，它是香料姜黄中的主要活性化合物。与其他长寿相关的化合物类似，姜黄素可以抑制氧化应激和炎症，这已被证明有助于改善小鼠的学习和记忆。事实上，姜黄素在阿尔茨海默病模型中发挥神经保护作用，这进一步表明姜黄素可以缓解与年龄相关的认知能力下降。
除了阻止大脑衰老，研究表明姜黄素还能减缓肌肉衰退，这是衰老的另一个标志。具体来说，科学家们发现姜黄素可以增强肌肉力量和运动耐力，这两种东西会随着年龄的增长而急剧减少。总之，目前的证据有力地支持姜黄素作为一种补充剂来阻止衰老的常见特征。
为健康长寿铺路
衰老研究领域为延长寿命和整体健康开辟了一个新的可能性世界。NMN、NR、白藜芦醇、黄连素、槲皮素和姜黄素等顶级长寿补充剂的出现，让我们得以一窥这些干预措施在彻底改变健康和使个人活得更长、更健康方面的潜力。随着衰老科学家们继续解开这些与寿命相关的化合物的复杂机制，人们将更清楚地了解它们的潜在治疗应用及其增强人类健康的能力。这将为个人优化健康和身心健康的未来铺平道路。
来源：本网编辑 2024.04.12..
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