导言：日本研究表明，NMN治疗可恢复过滤废物的必需肾细胞（足细胞），并减少肾脏疾病小鼠模型中肾组织损伤的数量。NMN可激活长寿蛋白Sirtuin-1，纠正小鼠的肾脏损伤和功能。
肾脏会过滤掉血液中不需要的物质。随着年龄的增长，肾脏疤痕和组织硬化会削弱肾脏过滤血液的能力，使蛋白质逃逸到我们的尿液中，从而导致肾小球硬化。这种与年龄相关的严重肾功能障碍的治疗包括透析或肾移植，这两种手术都耗费体力，因此找到减缓这种疾病进展的新方法至关重要。
根据日本Tokushima大学的Wakino和同事发表在2022年《科学报告》（Sci Rep.）上的文献，发现在一种名为局灶节段性肾小球硬化的罕见疾病的小鼠模型中，每天注射500mg/kg的烟酰胺单核苷酸（NMN）可以减少肾脏损伤，这种疾病的病理学与年龄相关的肾小球硬化相似。NMN恢复了肾废物过滤所必需的足细胞（Podocytes)）的丰度。此外，通过增强细胞健康的基本分子烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+），NMN增加了促长寿酶Sirtuin-1的激活，从而减少了与肾组织损伤相关的酶。这些发现为NMN在肾脏疾病中恢复废物过滤细胞提供了第一个证据。
NMN逆转肾脏功能障碍
由于较高的尿蛋白水平与肾脏损伤和过滤受损有关，Wakino及其同事研究了NMN如何影响尿蛋白水平。研究小组通过给小鼠注射导致肾脏损伤的化疗药物（阿霉素），建立了肾小球硬化模型。肾脏疾病模型小鼠的尿蛋白水平显著升高。然而，用NMN治疗这些小鼠降低了尿蛋白水平，表明肾脏损伤减少，蛋白质过滤得到纠正。
由于NMN可以降低尿蛋白水平，Tokushima研究团队推测NMN可以保留足细胞的丰度，足细胞是肾脏的废物过滤细胞。他们发现肾病小鼠的足细胞数量减少，正如预期的那样，NMN增加了这些数量。这些发现表明，NMN通过恢复废物过滤足细胞和维持尿蛋白水平来改善肾功能。
图示. NMN可恢复肾功能。与正常小鼠（Cont）相比，阿霉素诱导的肾小球硬化小鼠（ADR）的白蛋白与肌酐之比（ACR）（尿蛋白丰度的指标）显著增加，但NMN（NMN500）改善了这种影响。此外，ADR小鼠的足细胞数量下降，但NMN恢复了它们的数量。
Sirtuin-1是一种酶，当它被激活时，与寿命的延长有关。此外，Sirtuin-1水平低与肾小球硬化等与年龄相关的疾病有关。由于Sirtuin-1利用NAD+作为燃料，NMN提高NAD+水平，Wakino及其同事研究了NMN如何影响肾病小鼠的Sirtuin-1水平。研究小组发现，NMN恢复了小鼠肾脏中的低Sirtuin-1水平。
NMN中较高的Sirtuin-1水平也与阿霉素治疗时的肾组织保存有关。尽管阿霉素诱导的肾脏疾病会引发更高数量的组织损伤，但NMN可以恢复肾脏组织损伤。更好的组织结构完整性导致更好的功能能力。
NMN保护肾脏废物过滤
这项研究首次检验NMN如何影响小鼠肾小球硬化模型。结果表明，NMN通过提高NAD+水平和激活Sirtuin-1，减少肾损伤并恢复肾功能。
其他研究NMN对肾脏有益作用的小鼠研究也检查了肾脏瘢痕（纤维化）模型。这项研究表明，NMN还可以恢复肾废物过滤细胞，改善肾功能。由于肾透析和移植是治疗年龄相关性肾小球硬化症的唯一手段，使用NMN或相关NAD+代谢产物可能会为缓解肾脏疾病提供新的、侵入性较小的方法。
来源：本网编辑 2024.04.14.
主要参考文献：
Hasegawa K et al. Nicotinamide mononucleotide ameliorates adriamycin-induced renal damage by epigenetically suppressing the NMN/NAD consumers mediated by Twist2. Sci Rep. 2022 Aug 12;12(1):13712.
其他参考文献：
Jia Y et al. Nicotinamide Mononucleotide Attenuates Renal Interstitial Fibrosis After AKI by Suppressing Tubular DNA Damage and Senescence. Front. Physiol. 2021 Mar 23:12:649547.
