目录
1.前言
2.NMN的潜在益处
2.1.改善大脑功能
2.2.促进心脏健康
2.3.改善血管健康
2.4.肥胖和糖尿病
2.5.支持肌肉功能
2.6.维持肝、肾等器官功能
2.7.延缓眼睛老化和减少损伤
2.8.支持生殖功能
2.9.辅助癌症治疗
3.NMN的副作用
4.参考文献：
由于生活水平提高以及现代医学的进步，世界各地的人都活得更长了。除了降低死亡率和提高存活率外，生育率的持续下降也使老年人的比例上升。根据世界卫生组织的报告1，到2050年，世界老年人口预计将达到21亿，使老年人口增加一倍。
然而，长寿并不能保证健康的生活。随着年龄的增长，人体器官会积累损伤并逐渐衰退，导致容易感染疾病。因此，科学家们将注意力转向寻找减缓、预防甚至逆转衰老的方法。如果成功，所谓的抗衰老疗法可以降低与年龄相关的疾病的流行率，帮助人类活得更长、更健康。
目前，正在研究的最有前途的抗衰老靶点之一是一种被称为烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）的重要分子。NAD+介导细胞产生功能和生存所需的能量，为修复DNA损伤的关键酶提供支持。随着年龄的增长，这种不可或缺的分子逐渐减少。
许多科学家假设，与年龄相关的NAD+下降是衰老特征器官下降的基础。因此，通过恢复NAD+，促使人体细胞变得健康，从而使器官维持正常功能。如果能够做到这一点，那么心血管疾病、神经退行性疾病和癌症等高死亡率老年疾病的减少将使人类活得更长久。
如何恢复NAD+水平？由于NAD+是自然产生的，细胞拥有自行产生NAD+所需的机制；它们仅需要必要的生化成分。人体细胞产生分子就像工厂装配线一样，每个组件都是下一个组件的前体。NAD+的生物化学前体称为烟酰胺单核苷酸（NMN）。与NAD+本身不同，NMN可以口服摄入，因此通过补充剂的形式服用，以提高NAD+水平。
图示. NMN部分益处（图源：互联网）
NMN参与NAD+的产生，为我们的细胞提供功能所需的能量。有几个因素被认为是衰老过程的基础，细胞能量的缺乏就是其中之一2。DNA损伤导致的遗传不稳定也是这些因素之一。NAD+在激活维持DNA完整性的酶从而促进遗传稳定性方面发挥着关键作用。鉴于其在这些细胞过程中的核心作用，NMN增强NAD+的潜在益处几乎延伸到全身所有器官和系统。
目前主要基于动物研究及有限的临床试验，NMN的健康益处可能包括如下：
2.1.改善大脑功能
最具破坏性的与年龄相关的疾病之一可能是阿尔茨海默病，患者的记忆会被剥夺。NMN已被证明可以改善阿尔茨海默症啮齿动物的认知能力3，减少阿尔茨海默症小鼠的脑斑块和神经变性4。虽然阿尔茨海默病是一种终末期疾病，但许多老年人也患有认知障碍—无法正确学习、记忆和思考。NMN已经在小鼠中预防了这些与年龄相关的认知障碍5。认知障碍有时与抑郁症有关，NMN也可以缓解小鼠的抑郁症6。
因为随着年龄的增长，血管会变得功能失调，流向大脑的血液会受损，导致认知障碍。NMN已被证明可以增加小鼠大脑的血流量并改善其认知功能7。当我们大脑中的血管堵塞时，可能导致脑卒中，从而导致脑组织受损。NMN不仅可以延缓啮齿类动物的中风发作8，还可以预防中风损伤9，改善啮齿类动物中风后的认知和线粒体健康10。
2.2.促进心脏健康
心脏病是已成为全球主要的死亡原因。随着年龄的增长，我们的心脏变得更容易受到不规则心跳的影响，这会带来毁灭性的后果，比如心力衰竭。NMN已被证明可以预防小鼠心力衰竭11。心脏组织因为无法再生而显得珍贵。受损组织表现为瘢痕（纤维化），导致心脏功能障碍。NMN通过减少疤痕来恢复小鼠的心脏功能12。心脏不断跳动，需要大量的能量。为此，它需要健康的线粒体。NMN改善心脏代谢，防止心力衰竭，部分是通过恢复线粒体的活力13。
心脏是心血管系统的一部分，将含氧血液输送到其他器官。当我们心脏周围的血管堵塞时，邻近的组织就会因缺氧而受损并死亡。这被称为局部缺血，通常会导致心脏病发作。在小鼠中，NMN保护心脏免受缺血性损伤14。这种保护作用与干细胞治疗15和褪黑素16协同改善。增强癌症抑制作用。
2.3.改善血管健康
血管将重要的营养物质输送到我们的每一个细胞。随着年龄的增长，我们的血管变得僵硬，更容易堵塞，这可能导致心脏病发作或中风。NMN已被证明可以通过恢复小鼠的血管弹性来逆转血管衰老17。
衰老细胞（随着衰老而积累的生长停滞细胞）有助于包括血管系统在内的许多器官系统的衰老。在小鼠中，NMN通过减少衰老细胞来阻止血管衰老，从而缓解高血压18。衰老细胞促进衰老的方式之一是促进炎症，而炎症几乎是所有与年龄相关的疾病的基础。NMN已被证明可以通过减少小鼠的血管炎症来逆转血管功能障碍19。
2.4.肥胖和糖尿病
肥胖与一系列代谢缺陷有关，包括胰岛素抵抗—当细胞由于胰岛素信号受损而无法利用葡萄糖时，这可能导致2型糖尿病。线粒体是我们所吃食物转化为能量的最终细胞目的地，使其在代谢和相关疾病中具有关键重要性。NMN已被证明可以使肥胖小鼠肝脏中的线粒体数量增加一倍20，从而防止肥胖；NMN刺激脂肪分解也可以帮助肥胖者减肥21。此外，NMN可以改善肥胖母鼠所生小鼠的新陈代谢和健康22。
吃得太多和变得肥胖会严重破坏我们的新陈代谢，并可能导致糖尿病。衰老会使这两种情况变得更糟。在小鼠中，NMN已被证明可以逆转饮食和衰老诱导的糖尿病23，并预防与糖尿病相关的肾脏疾病24和神经元变性25，这表明NMN可以预防这些代谢损伤。
为了支持这一点，一项临床试验证实NMN可以改善老年女性的肌肉胰岛素敏感性26。因此，虽然调整生活方式，如持续锻炼和健康饮食至关重要，但NMN可以预防肥胖和糖尿病。
2.5.支持肌肉功能
人体依靠骨骼肌来获得运动、稳定性和机体力量。随着年龄的增长，我们的肌肉失去了再生和生长的能力，导致与年龄相关的肌肉力量和大小下降，这被称为少肌症（肌肉减少症）。除了肌肉无力，我们还会变得更加疲劳，身体耐力也会下降。NMN似乎可以逆转这些情况，因为它的一种转运蛋白已被证明可以提高小鼠的力量和身体耐力27。
临床研究表明，NMN可以提高老年男性的肌肉力量和表现28，并提高中年跑步者的氧气利用率和运动耐力29。另一方面，另一种NAD+前体烟酰胺核糖（NR）似乎确实能改善肌肉功能30。
2.6. 维持肝、肾等器官功能
NMN除了减缓衰老的大脑、血管系统、肌肉、心脏、新陈代谢和眼睛，还被证明可以使啮齿动物的骨干细胞恢复活力并促进骨形成31。它还可以逆转肠道衰老32，防止与年龄相关的肾脏恶化33，并抑制啮齿动物肝纤维化(肝硬化)的发生34。因此，NMN还可以减缓骨骼、肠道、肾脏和肝脏的衰老。
2.7.延缓眼睛老化和减少损伤
黄斑病变是一种与年龄相关的疾病，涉及视网膜上使我们看得清楚的区域的变性。因此，更严重的黄斑变性会导致失明。NMN已被证明可以修复与小鼠黄斑变性相关的线粒体功能障碍35。
随着年龄的增长，我们的眼睛会变得干燥和发炎。NMN已被证明可以减少炎症36并增加油脂分泌37，治疗小鼠干眼症。NMN还被证明可以减少眼睛损伤后的细胞死亡38和伤口大小39。
2.8.支持生殖功能
随着年龄的增长，生育问题随之而来，尤其是女性。这源于卵母细胞（卵子）质量问题。NMN已被证明可以改善小鼠卵母细胞质量和数量与年龄相关的下降40，以及母鼠的生殖能力41。NMN还保护猪卵母细胞免受毒素的侵害42。
2.9.辅助癌症治疗
对抗癌症最新和最有前景的疗法之一被称为癌症免疫疗法。这些疗法利用免疫细胞来抑制肿瘤生长。免疫疗法并不完美，但在啮齿类动物中，NMN已被证明可以增强几种不同类型的肿瘤杀伤能力，包括自然杀伤细胞疗法43、CAR-T细胞疗法44和PD-1介导的疗法45。
虽然免疫疗法可能在不久的将来成为癌症的一种治疗方法，但化学疗法仍然被广泛使用，但存在许多有害的副作用。NMN已被证明可以减少这些不必要的副作用，如小鼠的心脏组织损伤46和认知障碍47。
迄今为止的临床研究表明NMN在人体内没有副作用，全球已有数百万人在服用NMN也没有不良反应的报道。研究人员对啮齿类动物的NMN进行了大量研究，这些研究揭示了NMN对新陈代谢、大脑功能、肝脏、皮肤、肌肉、骨骼结构、心脏健康、生殖、免疫和寿命的积极影响。长期小鼠研究也显示，在整个12个月的干预期内，没有毒性、严重副作用或死亡率增加48。
一项关于NMN在人体中的单一研究表明，单次口服100、250和500mg NMN后没有安全问题49。单次口服NMN五小时后，研究发现心率、血压、血氧水平或体温没有变化。实验室对血液的分析没有显示出显著的变化，除了血液中四种分子的水平在正常范围内。这项研究还测量了睡眠质量，发现服用NMN前后没有差异。
诚然，科学家们需要对人体服用NMN进行进一步研究，以确定服用NMN是否会产生副作用。科学家们可以观察更高使用的NMN剂量，以确定它们是否会引起副作用。研究还可以观察长期服用NMN是否会产生副作用。
关于NMN安全性更多内容，可参阅本网站栏目：NMN安全性研究 >>
来源：本网编辑 2024.04.28.首版
1. World Health Organization. Available at. https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/ageing-and-health#:~:text=By%202050%2C%20the%20world's%20population,2050%20to%20reach%20426%20million. Accessed on Feb 23 2024
2. Bakula D et al. Latest advances in aging research and drug discovery. Aging (Albany NY). 2019 Nov 21;11(22):9971-9981
3. Wang X et al. Nicotinamide mononucleotide protects against ß-amyloid oligomer-induced cognitive impairment and neuronal death. Brain Res. 2016 Jul 15:1643:1-9.
4. Yao Z et al. Nicotinamide mononucleotide inhibits JNK activation to reverse Alzheimer disease. Neurosci Lett. 2017;647:133-140.
5. Yu M et al. Metformin, Rapamycin, or Nicotinamide Mononucleotide Pretreatment Attenuate Cognitive Impairment After Cerebral Hypoperfusion by Inhibiting Microglial Phagocytosis. Front Neurol. 2022 Jun 13;13:903565.
6. Xie X et al. Nicotinamide mononucleotide ameliorates the depression-like behaviors and is associated with attenuating the disruption of mitochondrial bioenergetics in depressed mice. J Affect Disord. 2020;263:166-174.
7. Tarantini S et al. Nicotinamide mononucleotide (NMN) supplementation rescues cerebromicrovascular endothelial function and neurovascular coupling responses and improves cognitive function in aged mice. 2019 Jun:24:101192.
8. Forte M et al. Pharmacological restoration of autophagy reduces hypertension-related stroke occurrence. Autophagy. 2020 Aug;16(8):1468-1481.
9. Shu L et al. Mechanisms of transformation of nicotinamide mononucleotides to cerebral infarction hemorrhage based on MCAO model. Saudi J Biol Sci, 2020 Mar;27(3),p.899-904
10. Klimova N et al. NAD+ precursor modulates post-ischemic mitochondrial fragmentation and reactive oxygen species generation via SIRT3 dependent mechanisms. Exp Neurol. 2020;325:113144.
11. Zhang R et al. Short-term administration of Nicotinamide Mononucleotide preserves cardiac mitochondrial homeostasis and prevents heart failure. J Mol Cell Cardiol. 2017;112:64-73.
12. Wu K et al. Nicotinamide mononucleotide attenuates isoproterenol-induced cardiac fibrosis by regulating oxidative stress and Smad3 acetylation. Life Sci. 2021 Mar 3;274:119299.
13. Whitson JA et al. SS-31 and NMN: Two paths to improve metabolism and function in aged hearts. Aging Cell. 2020 Aug 11:e13213.
14. Yamamoto T et al. (2014) Nicotinamide Mononucleotide, an Intermediate of NAD+ Synthesis, Protects the Heart from Ischemia and Reperfusion. PLoS ONE. 2014 Jun 6;9(6):e98972.
15. Sun L et al. Preconditioning of mesenchymal stem cells with ghrelin exerts superior cardioprotection in aged heart through boosting mitochondrial function and autophagy flux. Eur J Pharmacol. 2021 May 2;903:174142.
16. Hosseini L et al. Melatonin and Nicotinamide Mononucleotide Attenuate Myocardial Ischemia/Reperfusion Injury via Modulation of Mitochondrial Function and Hemodynamic Parameters in Aged Rats. J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2020 May;25(3):240-250.
17. de Picciotto NE et al. Nicotinamide mononucleotide supplementation reverses vascular dysfunction and oxidative stress with aging in mice. Aging Cell. 2016 Jun;15(3):522-30.
18. Gan L et al. CD38 deficiency alleviates Ang II-induced vascular remodeling by inhibiting small extracellular vesicle-mediated vascular smooth muscle cell senescence in mice. Signal Transduct Target Ther. 2021 Jun 11;6(1):223.
19. Mateuszuk Ł et al. Reversal of endothelial dysfunction by nicotinamide mononucleotide via extracellular conversion to nicotinamide riboside. Biochem Pharmacol. 2020 Aug;178:114019.
20. Uddin GM et al. Head to Head Comparison of Short-Term Treatment with the NAD(+) Precursor Nicotinamide Mononucleotide (NMN) and 6 Weeks of Exercise in Obese Female Mice. Front Pharmacol. 2016 Aug 19:7:258.
21. Majeed Y et al. SIRT1 promotes lipid metabolism and mitochondrial biogenesis in adipocytes and coordinates adipogenesis by targeting key enzymatic pathways. Sci Rep. 2021 Apr 14;11(1):8177.
22. Uddin GM et al. Administration of Nicotinamide Mononucleotide (NMN) Reduces Metabolic Impairment in Male Mouse Offspring from Obese Mothers. Cells. 2020 Mar 25;9(4):791.
23. Yoshino J et al. Nicotinamide mononucleotide, a key NAD(+) intermediate, treats the pathophysiology of diet- and age-induced diabetes in mice. Cell Metab. 2011;14(4):528-536.
24. Yasuda I et al. Pre-emptive Short-term Nicotinamide Mononucleotide Treatment in a Mouse Model of Diabetic Nephropathy. J Am Soc Nephrol. 2021 Jun 1;32(6):1355-1370.
25. Chandrasekaran K et al. NAD+ Precursors Repair Mitochondrial Function in Diabetes and Prevent Experimental Diabetic Neuropathy. Int J Mol Sci. 2022 Apr 28;23(9):4887.
26. Yoshino M et al. Nicotinamide mononucleotide increases muscle insulin sensitivity in prediabetic women. Science. 2021 Apr 22:eabe9985.
27. Ito N et al. Slc12a8 in the lateral hypothalamus maintains energy metabolism and skeletal muscle functions during aging. Cell Rep. 2022 Jul 26;40(4):111131.
28. Igarashi M et al. Chronic nicotinamide mononucleotide supplementation elevates blood nicotinamide adenine dinucleotide levels and alters muscle motility in healthy old men. NPJ Aging. 2022 May 1;8(1):5.
29. Liao B et al. Nicotinamide mononucleotide supplementation enhances aerobic capacity in amateur runners: a randomized, double-blind study. J Int Soc Sports Nutr. 2021 Jul 8;18(1):54.
30. Dollerup OL et al. Nicotinamide riboside does not alter mitochondrial respiration, content or morphology in skeletal muscle from obese and insulin-resistant men. J Physiol. 2020 Feb;598(4):731-754.
31. Li B et al. Attenuates of NAD+ impair BMSC osteogenesis and fracture repair through OXPHOS. Stem Cell Res Ther. 2022 Feb 22;13(1):77.
32. Ru M et al. Nicotinamide mononucleotide supplementation protects the intestinal function in aging mice and D-galactose induced senescent cells. Food Funct. 2022 Jul 18;13(14):7507-7519.
33. Yi M et al. Comparative proteomic analysis identifies biomarkers for renal aging. Aging (Albany NY). 2020 Nov 6;12(21):21890-21903.
34. Zong Z et al. Nicotinamide mononucleotide inhibits hepatic stellate cell activation to prevent liver fibrosis via promoting PGE2 degradation. Free Radic Biol Med. 2020 Nov 19:S0891-5849(20)31626-9.
35. Ebeling MC et al. Improving retinal mitochondrial function as a treatment for age-related macular degeneration [published online ahead of print, 2020 May 18]. Redox Biol. 2020;101552.
36. Meng YF et al. Nicotinamide Mononucleotide Alleviates Hyperosmolarity-Induced IL-17a Secretion and Macrophage Activation in Corneal Epithelial Cells/Macrophage Co-Culture System. J Inflamm Res. 2021 Feb 22;14:479-493.
37. Sasaki et al. Intracrine activity involving NAD-dependent circadian steroidogenic activity governs age-associated meibomian gland dysfunction. Nat Aging. 2022 Feb;2(2):105-114.
38. Chen X et al. Neuroprotective effects and mechanisms of action of nicotinamide mononucleotide (NMN) in a photoreceptor degenerative model of retinal detachment. Aging (Albany NY). 2020 Dec 29;12.
39. Li Y et al. Corneal denervation causes epithelial apoptosis through inhibiting NAD. biosynthesis. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2019;60:3538–3546.
40. Miao Y et al Nicotinamide Mononucleotide Supplementation Reverses the Declining Quality of Maternally Aged Oocytes. Cell Rep. 2020 Aug 4;32(5):107987.
41. Yang L et al. Mitochondrial DNA mutation exacerbates female reproductive aging via impairment of the NADH/NAD+ redox. Aging Cell. 2020 Sep;19(9):e13206.
42. Miao Y et al. Nicotinamide Mononucleotide Restores the Meiotic Competency of Porcine Oocytes Exposed to Ethylene Glycol Butyl Ether. Front Cell Dev Biol. 2021 Feb 2;9:628580.
43. Guo X et al. NAD+ salvage governs mitochondrial metabolism, invigorating natural killer cell antitumor immunity. Hepatology. 2023 Aug 1;78(2):468-485.
44. Yu Z et al. Nicotinamide mononucleotide enhances the efficacy and persistence of CD19 CAR-T cells via NAD + –Sirt1 axis, 19 April 2022, Preprint from Research Square, 19 Apr 2022.
45. Lv H et al. NAD+ Metabolism Maintains Inducible PD-L1 Expression to Drive Tumor Immune Evasion. Cell Metab. 09 Nov 2020, 33(1):110-127.e5
46. Khosroshahi AJ et al. Combination of nicotinamide mononucleotide and troxerutin induces full protection against doxorubicin-induced cardiotoxicity by modulating mitochondrial biogenesis and inflammatory response. Mol Biol Rep. 2022 Sep;49(9):8209-8218.
47. Yoo KH et al. Nicotinamide mononucleotide prevents cisplatin-induced cognitive impairments. Cancer Res. 2021 Mar 26:canres.3290.2020.
48. Mills KF et al. Long-term administration of nicotinamide mononucleotide mitigates age-associated physiological decline in mice. Cell Metab. 2016 Dec 13; 24(6): 795–806.
49. Irie J et al. Effect of oral administration of nicotinamide mononucleotide on clinical parameters and nicotinamide metabolite levels in healthy Japanese men. Endocr J. 2020 Feb 28;67(2):153-160.
